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PEI和糖尿病

2022.05.13
关于
1型或2型糖尿病患者可能存在胰腺外分泌功能不全(PEI),但不同类型的糖尿病-3c型也可能与PEI有关。在直接胰腺功能检查中,1型或2型糖尿病患者表现出酶和/或碳酸氢盐分泌减少。然而,在几乎所有情况下,外分泌功能的损害均为轻至中度,且不会导致显著的脂肪吸收不良。

3c型或“胰源性”糖尿病继发于胰腺疾病(包括胰腺炎、胰腺癌和囊性纤维化)导致的损伤或切除。所有3c型糖尿病患者均表现出PEI体征,比1型和2型糖尿病患者更严重。


流行病学

据报告,1型糖尿病PEI的患病率高于2型糖尿病:分别为26%-57% vs. 20%-36%。在糖尿病患者中,3c型糖尿病占西方世界病例的5-10%,占印度和东南亚病例的15-20%。


病因

3c型糖尿病的病因包括慢性胰腺炎(76%-79%)、胰腺癌(8%-9%)、遗传性血色病(7%-8%)、囊性纤维化(4%)和胰腺切除术后(2%-3%)。所有这些情况均与多种原因导致的PEI有关。在1型和2型糖尿病中,分泌胰岛素的胰岛的任何损伤也会对胰腺的外分泌功能产生不良影响,从而引起PEI。影响因素包括胰腺萎缩、血管病变和神经病变,这些因素均可减少消化酶的分泌。此外,急性高血糖可损害胰腺的外分泌能力。


病理生理学
糖尿病并发胰腺外分泌功能障碍有以下几个原因:
•在1型糖尿病中观察到,产生胰岛素的内分泌腺体胰岛的自身免疫性破坏也可能会对胰腺的外分泌产生影响
•胰岛素对胰腺的营养作用丧失
•高水平胰高血糖素的抑制作用
•小血管疾病导致的血管损伤
•自主神经病变导致肠胰反射受损
•1型和2型糖尿病的急性高血糖可逆性地损害胰腺外分泌
由于萎缩、脂肪退化和钙化,在糖尿病患者中观察到胰腺体积缩小以及形态和组织学变化。1型糖尿病的萎缩比2型糖尿病更明显。

糖尿病相关PEI通常为轻至中度,与明显的脂肪吸收不良无关。


3c型糖尿病
3c型糖尿病的病理生理学与1型和2型糖尿病不同,使患者特别容易发生餐后高血糖。主要病理特点为:
•胰岛素分泌不足
•胰多肽分泌不足(主要来自胰头),可阻止或减少餐后肝糖生成的抑制
•在餐后血糖调节中起重要作用的肠促胰岛素激素分泌受损

•胰高血糖素分泌不足加PEI(营养物质吸收不良),以及外周胰岛素敏感性完好或增强,使患者易发生低血糖


事实

胰腺补充剂可用于糖尿病患者,不会导致糖尿病控制问题。


体征和症状
PEI可能无法检测,因为其体征和症状与其他胃肠道疾病相似。
PEI可引起吸收不良和消化障碍,导致以下症状:体重减轻、腹痛、疲劳、腹泻、脂肪泻、胃肠胀气
以恶臭、油性便为特征的脂肪泻,一般是PEI最常见的典型表现,在疾病晚期才可出现。

但脂肪泻在糖尿病中相对常见,通常并非由胰腺功能不全导致——可能是小肠细菌过度生长所致,因此,脂肪泻不一定是糖尿病患者发生PEI的特征。


并发症

消化障碍和吸收不良的并发症可能对患者的健康产生进行性和不良影响,并可能影响基础疾病的转归,增加发病率和死亡率 。


3型糖尿病的诊断
拟定的3c型糖尿病的诊断标准如下:主要有以下标准:
•存在PEI(根据单克隆粪便弹性蛋白酶-1检测或直接功能检查)
•胰腺病理学成像(内镜超声、MRI、CT)
•不存在1型糖尿病相关自身免疫标志物
次要标准:
•β细胞功能受损(例如HOMA-B、C肽/葡萄糖比值)
•无过度胰岛素抵抗(例如HOMA-IR)
•肠促胰岛素分泌受损(例如,GLP-1、胰多肽)

•血清脂溶性维生素(A、D、E和K)水平偏低


糖尿病患者PEI的诊断
糖尿病患者的脂肪消化障碍可影响葡萄糖代谢,进而导致血糖控制改变。现有几种方法可用于诊断PEI,其中,间接方法如粪便弹性蛋白酶-1(FE-1)是临床上最常用的方法。

有1/4的1型或2型糖尿病患者具有胃肠道症状,包括脂肪泻,因此这本身并不是糖尿病患者PEI的可靠诊断特征。针对具有糖尿病和PEI症状的患者,应检测其FE-1水平。如果其FE-1水平较低,应进行进一步检查,如胰腺CT扫描或内镜超声,以确诊PEI。


治疗

通常治疗3c型糖尿病的药物与2型糖尿病相同。关于PEI,大多数导致3c型糖尿病的疾病与PEI有关,这些疾病可从胰酶替代治疗(PERT)(PEI的标准治疗)中获益。


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